Що таке анестезуючі гази?
Анестетичні гази (закис азоту, галотан, ізофлуран, десфлуран, севофлуран), також відомі як інгаляційні анестетики, вводяться як первинна терапія для передопераційної седації та додаткового підтримання анестезії до внутрішньовенних (IV) анестетиків (тобто, мідазолам) у періоперативі, налаштування. Інгаляційні анестетики користуються регулярним використанням у клінічних умовах завдяки хімічним властивостям, які дозволяють швидке введення агента в артеріальну кров через легеневу циркуляцію в порівнянні з більш обхідним шляхом венозного кровообігу. Значення швидкого терапевтичного ефекту дозволяє ефективно вводити і відмінювати прийом седації, спричиненої цими агентами, що забезпечує належну амнезію, анестезію та швидший період відновлення в післяопераційному догляді, ніж препарати для внутрішньовенного введення.
Незважаючи на те, що ці препарати показані виключно для періопераційного періоду, вони також мають значне використання поза призначенням у відділенні невідкладної допомоги, щоб полегшити переносимість пацієнтом ендотрахеальної інтубації, штучної вентиляції легень та процедур біля ліжка. Як правило, у цих випадках рекомендоване застосування внутрішньовенних бензодіазепінів (мідазолам, лоразепам, діазепам) або пропофол викликає такий рівень седації. Однак останні дослідження досліджували регулярне використання інгаляційних анестетиків, зокрема летких анестетиків (галотан, ізофлуран, десфлуран, севофлуран), як агентів першої лінії для седації для реанімації. Попередні висновки свідчать про менший час до екстубації та менший термін перебування у відділенні інтенсивної терапії; однак існує потреба в подальшому вивченні цих агентів у цьому контексті
Показання з етикеткою FDA
Передопераційна седація – первинна або додаткова; швидка індукція седації, що забезпечує амнезію та анестезію під час хірургічних процедур.
Періопераційна підтримка седації – додаткова; підтримує анестезію після седації в/в бензодіазепінами або пропофолом.
FDA-off-label Показання
Седація в реанімації – первинна або додаткова; полегшує переносимість інтубації, ШВЛ, приліжкових процедур.
Механізм дії
Інгаляційні анестетики пригнічують нейротрансмісію збудливих шляхів, що включають ацетилхолін (мускаринові та нікотинові рецептори), глутамат (рецептори NMDA) і серотонін (рецептори 5-HT) у центральній нервовій системі (ЦНС), а також посилюють гальмівні сигнали, включаючи хлоридні канали (рецептори ГАМК). ) і калієвих каналів для забезпечення адекватного рівня седації. Ці агенти класифікуються як за своїми хімічними властивостями, так і за ймовірними механізмами дії:
Нелеткі гази:закис азоту (N2O)
леткі гази:галотан, ізофлуран, десфлуран, севофлуран
Основна відмінність між нелеткими і леткими газами спочатку випливала з їх специфічних хімічних властивостей. Нелеткі анестетики мають високий тиск пари та низьку температуру кипіння, тобто вони знаходяться у формі газу при кімнатній температурі, тоді як леткі анестетики мають низький тиск пари та високі температури кипіння, тобто вони є рідинами при кімнатній температурі, тому під час введення вимагають випаровування. Оскільки ці агенти діють на багато різних рецепторів, як описано вище, фізіологічно розрізняти ці підкласи виявилося більш важким. Сучасні думки припускають, що нелеткі агенти в першу чергу інгібують NMDA-рецептори та передачу сигналів глутамату, тоді як леткі агенти посилюють передачу сигналів ГАМК.
Адміністрація
Введення всіх анестезуючих газів здійснюється за допомогою інгаляції. Як описано вище, N2O є єдиним нелетким газом, який клінічно вводиться при кімнатній температурі в газоподібному стані, тоді як леткі гази галотану, ізофлурану, десфлурану та севофлурану є рідинами кімнатної температури, для введення яких потрібен випарник. У порівнянні з іншими агентами в фармакології, де основою терапевтичного індексу є біодоступність агента в сироватці, визначена шляхом введення (в/в, в/в, внутрішньовенно, підшкірно), інгаляційні анестетики є унікальними тим, що мають один шлях введення та кілька перерахованих факторів. нижче, що визначають терапевтичний індекс
Мінімальна альвеолярна концентрація (MAC): використовується як міра потенції, визначається як відсоткова концентрація газу, визначена для забезпечення нерухомості до шкідливих подразників у 50% пацієнтів. По суті, чим вище MAC, тим менша сила газу для седативних цілей.
Альвеолярна концентрація (FA) до концентрації на вдиху (FI): використовується для визначення швидкості індукції, працює за шкалою від 0 до 1, де FA/FI буде наближатися до 1 під час введення газу, 1 є рівноважним. Швидкість, з якою вищезгадане співвідношення наближається до рівноваги, представляє швидкість індукції.
Коефіцієнти розподілу: використовуються для визначення розчинності газу як в артеріальній крові (кров у газ), так і в перфузованих тканинах (мозок у кров). Ці коефіцієнти представляють кількість газу, яка може потрапити в кров, і кількість, яку необхідно змінити для досягнення рівноваги, утворюючи зворотний зв’язок зі швидкістю індукції (FA/FI). Чим вищий коефіцієнт розподілу, тим вища концентрація може потрапити в кров або мозок, і тим більше її повинно текти назад уздовж цього градієнта, щоб досягти рівноваги, що спричиняє повільнішу швидкість індукції.
Усі агенти мають індивідуальні аспекти щодо адміністрування:
N2O:більше ніж 100% MAC, коефіцієнт розподілу крові та газу 0,47, коефіцієнт розподілу крові та крові 1,1
галотан:0,75% MAC, коефіцієнт розподілу крові та газу 2,30, коефіцієнт розподілу крові та крові 2,9
ізофлуран:1,4% MAC, коефіцієнт розподілу крові та газу 1,4, коефіцієнт розподілу крові та крові 2,6
десфлуран:6-7% MAC, коефіцієнт розподілу кров:газ 0,42, коефіцієнт розподілу мозок:кров 1,3
Севофлуран:2,0% MAC, коефіцієнт розподілу кров:газ 0,69, коефіцієнт розподілу мозок:кров 1,7
